Prevalencia de la infección por Chlamydia trachomatis y su potencial impacto perinatal en pacientes chilenas / Prevalence of Chlamydia trachomatis infection and a potential perinatal impact in Chilean patients

Resumen Chlamydia trachomatis es la infección de transmisión sexual bacteriana más frecuente en el mundo. Según datos de la Organización Mundial de la Salud, su prevalencia se estima alrededor de 4,2% en mujeres. Es una infección silente; sin embargo, puede desarrollar complicaciones en la fertilidad o durante el embarazo. El objetivo de esta revisión es describir la prevalencia de C. trachomatis en estudios recientes en Chile, que utilicen para su detección reacción de polimerasa en cadena (RPC), revisar las posibles complicaciones perinatales asociadas, conocer las recomendaciones de tamizaje en gestantes en otros países y discutir la necesidad de incluir en nuestro país un programa de tamizaje prenatal.

Abstract Chlamydia trachomatis is the most frequent bacterial sexually transmitted disease around the world. Estimated prevalence by WHO is 4,2% for women. Most cases are asymptomatic, but complications in fertility and during pregnancy are possible. The aim of this review is to describe the prevalence of C. trachomatis in Chilean studies using polymerase chain reaction (PCR) for detection, to describe the possible perinatal complications, to know recommendations about pregnancy screening in other countries, and to discuss the possibility of implementing in Chile.

Perfil de metilación de genes supresores de tumores APAF1, ASSP1, p73 y FHIT en pacientes con leucemia linfoblástica aguda infantil / Detection of hypermethylation in tumor suppressor genes APAF1, ASSP1, p73 and FHIT in childhood acute lymphoblastic leukemia

La leucemia linfoblástica aguda (LLA), es la neoplasia mas frecuente en la población infantil. Se manifiesta por una perdida de diferenciación de progenitores linfoides produciendo un aumento de células inmaduras. La hipermetilación en la región promotora de genes supresores de tumores (GST) puede producir un silenciamiento génico que le proporciona a la célula leucémica una ventaja proliferativa o la previene de la apoptosis. Se estudia el estado de hipermetilación de 4 GST involucrados en la apoptosis: APAF1, ASPP1, p73 y FHIT y su asociación con la sobrevida de pacientes menores de 15 años con diagnóstico de LLA. Se analizaron 38 muestras de médula ósea mediante modificación con bisulfito del ADN y reacción en cadena de la polimerasa especifica de metilación (MSP). El rango de edad al diagnóstico fue de 10 meses a 13,8 años. La sobrevida global fue de 69 por ciento a los 5 años. El 81,5 por ciento de los pacientes tuvo al menos un gen hipermetilado. La frecuencia de metilación observada fue: APAF1 68,4 por ciento, FHIT 56,4 por ciento, p73 42 por ciento y ASPP1 18,4 por ciento. La asociación entre hipermetilación y grupo <5 años y 5 años fue: Global p=0,20, APAF1 p=0,03, FHIT p=0,51, p73 p=0,51 y ASPP1 p=0.67. Las curvas de sobrevida se calcularon según frecuencia de hipermetilación de cada gen: APAF1 p=0,05, FHIT p=0,31, p73 p=0,98 y ASPP1 p=0,82. La alta frecuencia de hipermetilación obtenida reafirma la participación de la metilación en la región promotora de GST en la patogénesis de la LLA. La hipermetilación del gen APAF1 fue muy frecuente y se asoció significativamente a la sobrevida del grupo de estudio, mostrando a este gen como un factor predictivo de mal pronostico en pacientes con LLA.

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy in children. It is manifested by a loss of differentiation of lymphoid progenitors, producing an increase of immature cells. Hypermethylation in promoter region of tumor suppressor genes (GST) may produce a gene silencing that provides a leukemic cell a proliferative advantage or prevent apoptosis. We studied the hypermethylation status of 4 GST involved in apoptosis: APAF1, ASPP1, p73 and FHIT and its association with survival of patients <15 years diagnosed with ALL. We analyzed 38 samples of bone marrow by DNA bisulfite modification and chain reaction methylation-specific polymerase (MSP). The mean age at diagnosis was 10 months to 13.8 years. Overall survival was 69 percent at 5 years. 81.5 percent of patients had at least one hypermethylated gene. The frequency observed was: APAF1 68.4 percent, 56.4 percent FHIT, p73 ASPP1 42 percent and 18.4 percent. The association between hypermethylation and group <5 years and 5 years was: Global p = 0.20, APAF1 p = 0.03, FHIT p = 0.51, p73 p = 0.51, ASPP1 p = 0.67. Survival curves were calculated by frequency of hypermethylation of each gene: APAF1 p = 0.05, p = 0.31 FHIT, p73 p = 0.98 and ASPP1 p = 0.82. The high frequency of hypermethylation obtained confirms enrollment of methylation in the promoter region of GST in the pathogenesis of ALL. APAF1 gene hypermethylation was very frequent and was significantly associated with survival in the study group, showing this gene as a predictor of poor prognosis in patients with ALL.

Infecciones de transmisión sexual en semen: el hombre como vector de transmisión / Sexual transmission infections in semen: men as vector transmission

En los últimos años el estudio de las infecciones de transmisión sexual ha cobrado gran importancia debido principalmente al incremento de estas en parejas heterosexuales y hombres que tienen sexo con hombres. En mujeres existe mucha información de epidemiología y patogénesis de estas infecciones, sin embargo, en hombres la información es muy escasa debido a que la mayoría no presenta sintomatología. En los últimos años se ha evidenciado un creciente interés en el estudio del semen como vía de transmisión, debido principalmente a la afinidad de algunos patógenos con los espermatozoides. Dentro de los principales microorganismos infectantes en semen se encuentran Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mollicutes, Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipos 1 y 2, Virus Herpes Simplex 1 y 2, Virus Papiloma Humano, Virus de la Hepatitis B y C, Citomegalovirus, Virus Epstein-Barr y Trichomonas vaginalis.

Sexually transmitted infections study has become an important issue in these days, mainly due to the increment of heterosexual and men have sex with men partners of people. In women, there is a lot information about epidemiology and pathogenesis of these infections. However, the information is very limited in men, because most infected men are asymptomatic. In recent years, there has been an increasing interest in study of semen as a transmission way, due to the affinity of some pathogens to sperm. The most prevalent microorganisms infecting semen are: Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mollicutes, Human Immunodeficiency Virus Types 1 and 2 Herpes Simplex Virus 1 and 2, Human Papillomavirus, Hepatitis B and C virus, Cytomegalovirus, Epstein-Barr and Trichomonas vaginalis.

Perfil de metilación de genes supresores de tumores como factor pronóstico en pacientes con leucemia mieloide aguda / Promoter methylation profile in tumor suppressor genes as prognosis factor in patients with acute myeloid leukemia

Existe creciente evidencia que apoya la presencia de un perfil de metilación específico para Leucemia Mieloide Aguda (LMA). La metilación de los islotes CpG en las regiones promotoras de los genes supresores de tumores es un importante mecanismo de control epigenético y participa en el silenciamiento transcripcional. Esto puede contribuir a un nuevo entendimiento de la biología de la enfermedad y vislumbrar nuevas oportunidades terapéuticas. Identificar el perfil de metilación de las áreas promotoras de un grupo de genes supresores de tumores; (p15, p16, ESR1, IGSF4, SOCS1, RARB y DAPK), y relacionar el estatus de metilación gen especifica o combinada con diferentes parámetros clínico patológicos. Se utilizaron muestras de sangre o médula ósea obtenidas al momento del diagnóstico de 33 pacientes con LMA, infantil y del adulto, recolectadas entre los años 1997 y 2008 en el Hospital Hernán Henríquez de Temuco. Se evaluó la presencia de hipermetilación mediante una Reacción de Polimerasa en Cadena Metilación Específica (MSP), previa modificación con bisulfito de sodio. La frecuencia de metilación de los pacientes estudiados fue de 88 por ciento, 27 por ciento, 27 por ciento, 21 por ciento, 15 por ciento, 3 por ciento y 0 por ciento para ESR1, RARb, IGSF4, p15, SOCS1, DAPK, y P16, respectivamente. La hipermetilación de P15 y RARb presentó una asociación significativa para una menor supervivencia en forma individual (p=0,03 y p=0,02), y combinada (p=0,002). No se encontraron diferencias significativas entre metilación y los otros parámetros clínicos analizados. Los pacientes con LMA presentan hipermetilación de la región promotora en algunos genes supresores de tumores, afectando negativamente la supervivencia. Esto pudiese eventualmente contribuir al establecimiento de un patrón de metilación determinado con utilidad clínica.

There is growing evidence than acute myeloid leukemia presents a specific methylation profile. The Methylation of CpG islands within gene promoters is a major epigenetic transcriptional control mechanism and plays a critical role in the transcriptional silencing of tumor suppressor genes. This provides new insights into the biology of the disease and it may offer novel therapeutic opportunities. To identify the promoter methylation profile of tumor suppressor genes (p15, p16, ESR1, IGSF4, SOCS1, RARB y DAPK), and to relate the percentage of methylation with clinicopathological features, as age, gender, white cell count, disease classification and survival rates. Bone marrow and peripheral blood samples were collected at diagnosis from 33 patients with acute myeloid leukemia, infants and adult, between 1997 and 2008 from Hernán Henríquez Aravena Hospital, Temuco, Chile. Methylation in the promoter areas of each tumor suppressor gene was analyzed using the mehylation specific polymerase chain reaction (MSP) technique using sodium bisulfite modification. The frequency of hypermethylation among the patient samples was 88 percent, 27 percent, 27 percent, 21 percent, 15 percent, 3 percent and 0 percent for ESR1, RARb, IGSF4, p15, SOCS1, DAPK, and P16 for each one. Methylation was significantly associated with an inferior overall survival (p=0.03 and p=0.02). When both genes are used, inferior survival is even more significant (p=0.002). There is no significant correlation between methylation and clinicopathological features.Patients with AML have hipermetilation at the promoter region of some tumor supressor genes, with a negative effect in the overall survival. This could eventually become part of establishing a characteristical methilation pattern with clinical utility.

Detección y tipificación de virus papiloma humano en lesiones preneoplásicas de cuello uterino / Human papillomavirus genotyping of cervical uterine preneoplastic lesions in a high risk area

The relationship between human papillomavirus (HPV) and uterine cervical cancer (UCC) is widely known and accepted. Aim: To determine the frequency of genotypes of HPV in cervical preneoplastic lesions in a high risk area of UCC. Material and Methods: Using a combination of PCR and Reverse Line Blot technique, 235 formalin fixed paraffin embedded samples, with diagnosis of low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) or high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) were genotyped. Results: HPV was detected in 61.2 percent of LSIL and 78.1 percent of HSIL. The main genotypes found were HPV 16, 18, 31, 45, 56 y 58. HPV 16 was the most common in both LSIL (18.1 percent) and HSIL (36.9 percent). HPV 16 or 18 were present in 25.1 percent and 47.1 percent of the LSIL and HSIL respectively. In both LSIL and HSIL, the predominant viral genotypes were those types classified as with a high oncogenic risk. Conclusions: HPV genotypes 16, 18, 31, 45, 56 y 58 were the most common in our series. HPV 16 and 18, viral types with high oncogenic risk and included in commercial vaccines, were found in 25.1 percent and 47.1 percent of LSIL and HSIL, respectively.

Detección y tipificación de virus papiloma humano en adenocarcinoma de cuello uterino mediante reverse line blot, Región de La Araucanía, Chile / Detection and genotyping of human papillomavirus in biopsies of uterine cervical adenocarcinoma

Background: The genotyping of Human Papillomavirus (HPV) will improve knowledge about the local epidemiological association of this virus with adenocarcinoma. Aim: To determine the frequency of HPV genotypes in biopsies of women with uterine cervical adenocarcinoma in a geographic region of Chile. Materials and Methods: Forty-one cervical biopsies with a pathological diagnosis of adenocarcinoma, corresponding to all women diagnosed with this cancer between 2002 and 2004, were analyzed. Viral gene Ll was amplified by PCRfor viral detection. HPV genotyping was carried out by a Reverse Line Blot technique. Results: Seventy one percent of biopsies were positive for HPV. The most common genotypes found were HPV 16 (61 percent), followed by HPV 18 (19.5 percent). Eighty seven percent of biopsies had a single HPV infection. Three patients had a multiple HPV infection. All of the latter were infected by HPV 16, associated with other three viral genotypes (45, 52 and 66). No low-risk HPV genotypes were found. Conclusions: In this sample of biopsies, there was a high prevelence of HPV 16 and a low prevalence of HPV 18, which historically has been related to adenocarcinoma. The genotypes found correspond to those described in South America.